p16蛋白又称p16INK4A、MST1和CDKN2，位于人类染色体9P21，该蛋白由148 个氨基酸构成,，分子量为15.8kDa, 故称为p16。p16是一种重要的抑癌基因，特异性地与CDK4或CyclinCDK4复合物结合，抑制CDK4的活性，从而阻止RB蛋白的磷酸化，使细胞停滞于G0期或G1期，最终抑制细胞分裂、增殖。在HPV感染相关的病变中，由于病毒的E7蛋白干扰了RB通路，故导致p16弥漫一致地表达（所谓的block），提示细胞周期调控出现了克隆性。p16在正常细胞局灶表达，在高级别宫颈上皮内瘤变和高危型HPV感染的肿瘤中高表达。在宫颈癌、鼻咽癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌和淋巴瘤等多种肿瘤中均可见表达。p16在不同的肿瘤中阳性表达的模式不同。在宫颈其阳性标准是复层鳞状上皮基底细胞连续或带状的细胞核和细胞质染色，染色强度强而均匀一致，浅表细胞可以是阳性也可以是阴性。卵巢浆液性癌为癌细胞均匀而弥漫的染色，而子宫内膜腺癌为栅栏样穿插在上皮之间的表达模式。在子宫平滑肌肉瘤中要＞50%的肿瘤细胞弥漫的强阳性才能判读为阳性。）